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突破!我院关于中国肺移植患者的精准给药研究成果被欧洲期刊报道
2020年07月28日       点击数:     

    日前,无锡市人民医院药学部蔡小军博士,联合肺移植中心陈静瑜教授团队与上海交通大学焦正教授等,在European Journal of Pharmaceutical Sciences(欧洲药物科学杂志)发表了题为“Population pharmacokinetics and dosing regimen optimization of tacrolimus in Chinese lung transplant recipients(中国肺移植患者中他克莫司的群体药动学与给药方案的优化)”的研究,首次系统地报道了中国肺移植患者中他克莫司的群体药动学,初步阐明了其特征及影响因素,并据此推荐了基于模型的个体化治疗方案,以指导临床患者的精准给药(model informed precision dosing,MIPD),将有助于提高肺移植患者长期生存质量。 

    European Journal of Pharmaceutical Sciences是欧洲刊载医药卫生领域新颖性强、科学品质高的研究成果的期刊,其在中国科学院的分区为医学2区。 

    肺移植是目前终末期肺病唯一有效的治疗手段,但由于术后急性排斥反应较其他实体器官移植发生率高,且作为对外开放的器官易发生感染,肺移植患者的生存寿命及生活质量仍明显低于正常人群。为了有效地预防排斥反应和感染,改善患者长期生命质量,须使用最佳的免疫抑制方案。
    他克莫司(Tacrolimus,TAC)作为强效免疫抑制剂在实体器官移植领域已被广泛应用,但其治疗窗窄、药动学变异大、药物-药物相互作用多、受代谢酶基因多态性的影响大、且需终身用药。针对不同实体器官移植人群的药代动力学研究也均发现,TAC在不同生理病理情况下的代谢差异较大,且血药浓度与疗效之间关系密切。该药的上述特征给用药方案的制定与调整带来了巨大挑战。
    此外,我国的肺移植患者年龄偏大、基础条件差、高危因素多,这也是影响肺移植患者预后的主要因素。因此,对肺移植患者积极探索他克莫司的群体药动学特征及其影响因素,并基于此开展精准给药的研究有着十分迫切的需求。
    然而,目前未见他克莫司在中国肺移植患者中群体药动学研究及个体化给药的报道。
    作为亚洲第一、世界前三的肺移植中心,无锡市人民医院多年来一直致力于不断提高肺移植患者长期生存质量,在陈静瑜教授的带领下,医院药学部蔡小军博士联合肺移植团队,深入研究,积极探索,取得了可喜成果,他们的研究主要发现:
    (1)体重、贫血程度、日剂量、肺移植术后时间、CYP3A5*3单核苷酸多态性以及合用伏立康唑显著影响中国肺移植患者体内他克莫司的清除。
    (2)CYP3A5*1/*3(中间代谢型)患者较CYP3A5*3/*3(慢代谢型)患者他克莫司的清除增加30%;合用伏立康唑会导致他克莫司清除降低36.2%。提示,当患者为慢代谢型或合用伏立康唑时,须根据临床医生的建议适当减少他克莫司的服用剂量,以避免药物不良反应的发生。
    (3)目前说明书推荐的初始给药方案0.04 mg/ kg,每12小时一次,对于CYP3A5*1/*3(中间代谢型)未合用伏立康唑的患者可能存在剂量不足。对于该类患者须结合血药浓度监测结果增加给药剂量,以避免急性排斥反应的发生。
    该研究为中国肺移植患者他克莫司应用于急性排斥反应的个体化给药打开了大门,鉴于他克莫司药动学较大的变异性,建议将群体药动学模型与TDM(治疗药物监测)相结合,以优化个体化治疗。这将造福更多的肺移植患者。(药学部)



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